10月28日，浙江健新原力制药有限公司（以下简称“健新原力”）在杭州萧山成功举办GMP生产基地开放日活动，标志着健新原力在先进疗法药物CDMO服务领域正式启航。公司经过4年的精心筹备，投资超20亿人民币，占地面积125亩，总建筑面积18万平方米，拥有符合国际GMP标准的工厂和符合GLP标准的工艺开发及分析实验室，包括3条3L或30L质粒，3条50LRNA原液，3条200~500L病毒载体原液，8条细胞产品生产线，以及LNP包封车间和2条灌装线，是国内首家，也是国际上为数不多的集质粒、病毒载体、细胞治疗、mRNA、LNP包封五种产品类型于同一生产基地的CDMO，本次开放日活动标志着健新原力GMP基地进入正式运营阶段。技术驱动型CDMO
全球生物医药产业正在经历蓬勃发展、技术创新不断涌现的三波热潮：第一波是小分子药物，第二波是以抗体类大分子为代表的生物药，第三波是正在蓬勃发展的包括细胞、基因、mRNA等在内的先进疗法药物（Advanced Therapeutic Medicinal Products，简称ATMP）。以mRNA为例，相关的科学发现和技术发展迄今已有30余年。mRNA疫苗在新冠疫情中的快速推进和大规模应用，让其安全性、有效性均得到了验证，并在海内外获得广泛认可和接受。在疫苗开发场景之外，行业也正在挖掘mRNA技术在其他传染病疫苗、 肿瘤、罕见病、心血管疾病等多领域的治疗潜力。随着治疗领域的不断突破，势必对开发mRNA疗法的临床材料”（质粒、IVT原液、LNP包封等）提出更多需求。健新原力创始人和核心团队亲历小分子药物、大分子药物开发浪潮后，结合行业经验提前预判了先进疗法药物开发浪潮的来临，并基于技术趋势、行业痛点及研发需求，早期就开始布局先进疗法药物的CDMO平台，从源头赋能包括细胞、病毒、DNA、mRNA在内的先进疗法药物的开发和生产。健新原力RNA卓越中心平台目前能提供线性化mRNA、环状RNA上下游及LNP的工艺开发，以及检测方法学开发服务。针对mRNA，健新原力通过不断的工艺优化，目前已能稳定生产出高质量的mRNA，纯度达90%以上，酶法加帽和一步法加帽效率均超过90%。针对LNP包封，目前已连续生产出多批次的高质量标准的产品，其中粒径控制在75±10nm，PDI小于0.1，包封率均超过95%。针对环状RNA，健新原力开发了有自己专利的可放大的纯化方法，目前生产的环状RNA纯度高达90%。“以mRNA、细胞、基因为主导的先进疗法具备独特且优异的治疗效果，能给患者带来治愈性的机会，是新一代生物技术的前沿赛道。”健新原力董事长余国良博士在开放日中表示，“健新原力作为一家先进疗法CDMO，正是基于未被满足的临床需求而诞生，将在近年爆发的先进疗法药物创新产业链中扮演重要赋能角色。”“ATMP的生产属于高端制造范畴，与其他药物生产管理体系设计逻辑基本相通，不同点是技术路径和质控标准。ATMP药物的工艺难度和质控标准远高于小分子及抗体大分子药物。基于这个认知，健新原力配置了具有全球药物产业化丰富经验的核心领导团队。无论是开发标准制定，亦或是生产厂房建设，还是人员培养，我们从一开始就以技术发展为驱动，对标国内和国际最高标准，满足客户企业在不同监管机构的申报需求。”余国良强调。以厂房建设为例，健新原力聘请了国际知名设计团队，在公用设备保障、暖通、动力系统等方面，皆采用国际最先进和最高标准的设备。如园区配备的双回路电力系统，不仅可以满足药物大规模工业生产的电力稳定性需求，还可通过UPS不间断电源保证断电瞬间不影响生物反应罐设备的温度、湿度、含氧量、二氧化碳含量等条件；此外厂房荷载结构也能满足未来大容量生产设备的荷载要求。如此高规格的基础设施，就是为了迎接先进疗法药物爆发时代的到来，能够快速、灵活、高效地响应客户的高标准需求。一站式“赋能”
根据Frost & Sullivan数据，2021年全球ATMP市场规模为37.77亿美元，2025年有望达到305.39亿美元，年均复合增长率为69%；中国2021年ATMP市场规模为4100万美元，2025年有望达到27.52亿美元，年均复合增长率高达186%。截至2022年10月，全球已经有40多款ATMP获批上市，中国批准上市的ATMP尚不足5款，大量药物管线处于临床或临床前阶段。随着越来越多ATMP产品进入临床阶段， ATMP开发所需要的上游物料也将被提出更多需求，质粒、病毒载体、细胞治疗、mRNA、LNP包封等产品和服务也将迎来大爆发。以ATMP的明星疗法细胞药物为例，其开发过程离不开病毒载体，而病毒载体的制备皆需要用到质粒作为起始物料。质粒一般是在大肠杆菌中表达，基于不同的分子，构建开发方法也不尽相同；在发酵、裂解和纯化等过程中稍有偏差，就会影响到质粒的质量。“开发过程中，任何物料的添加顺序，混合参数，材料或设备等任何参数的变动，都对质粒的生产工艺影响极大。采用不同工艺开发的质粒，产率和质量也有所差异。”健新原力CEO李玉玲博士提到，“如今公司质粒生产平台工艺发酵产量最高已达到1g/L，sc-pDNA 纯度大于95%，总收率高于50%的水平，并成功在GMP车间完成多批次生产”。正因为先进疗法的前端物料开发所需生产工艺高度复杂、质量控制极为严格，对人员、开发体系的要求极高，因此并不是每一家CDMO皆具有此能力提供相应的服务。先进疗法药物涉及的技术平台众多，生产流程复杂，质量控制严格，对生产中心的仪器设备和人员操作都有较高要求，需大量资金支持，初创型企业往往没有充分的能力和足够的精力去建成高标准的GMP生产设施，因此也更青睐于与优质CDMO企业合作，来保证轻资产运营。如果交给不同的CDMO去分段式操作，不仅需要熟稔每个环节的成本控制、工艺效率以及质量控制，还需要提前预估不同工厂的产能瓶颈、生产基地及申报地法规变更等诸多风险。但如果能够在同一空间载体（一站式CDMO平台），借助灵活性的生产模块，基于研发阶段来定制化生产相应产品（物料），不仅能有效提高厂房利用率从而节省开发成本；也有助于企业更好地管理供应商，提高研发效率，从而加速先进疗法药品的可及性。通力合作，方可高效达成
正如余国良博士所言，中国医药产业正在大步迈入高端制造的时代，我们也正在经历与见证医药行业的历史性变革。传奇生物细胞治疗产品第三季度销售额达5500万美元，基因编辑公司Prime Medicine 在纳斯达克上市，礼来以6.5亿美元收购基因治疗公司Akouos……种种迹象表明，先进疗法药物大有可为。这些先进疗法药物的开发，既离不开科学家在基础研究领域的科研突破，也离不开研发企业将paper转化为product的能力，更离不开产业链上以健新原力为标杆的CDMO的赋能。“任何一项划时代的作品，只有多方通力合作，方可高效达成。我们GMP生产基地的顺利落成，便是最好的说明。” 李玉玲博士娓娓道来，“健新原力的GMP生产基地，能够顺利地交付是团队执行力的体现。这不仅是对二十大的献礼，也是对所有关心我们的合作伙伴的一种承诺。”据李玉玲博士介绍，为实现2022年Q3预运行目标，健新原力员工与外部团队日夜加班，和时间赛跑，在连续40℃高温天气中也不曾停歇，终于实现了按期交付，并在9月底实现了试运营。目前已成功完成多批次用于IIT申报的质粒和慢病毒的交付。李玉玲博士强调，顺利实施既离不开参与者夜以继日的奋力追赶，更离不开银行、投资人的大力支持。为进一步提高公司的综合运营实力，加速赋能合作伙伴，公司已启动下一轮融资计划，快速成长为技术领先、服务领先的一站式先进疗法CDMO。
健新原力聚焦于RNA、细胞和基因治疗制品领域，致力于为先进疗法药物合作伙伴提供包括质粒、病毒载体、细胞治疗产品、mRNA在内的一站式CDMO解决方案。健新原力团队在工艺开发、临床及商业化GMP生产、LNP包封和无菌灌装、项目管理及申报等领域拥有丰富经验，是您值得信赖的先进疗法合作伙伴。商务联系
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